一、基础前置介绍
在使用oCelloScope开展复合抗菌药物联用实验时,一般基于生长曲线AUC抑制面积,选用Bliss‑independent模型计算协同指数,也是微生物药物联用顶刊最常采用的评估方式。仪器通过时序扫描获取BCA生物量,计算单药、联合用药组曲线下面积AUC,之后换算生长抑制率,代入协同指数公式。下面依次说明参数释义、全套计算公式、计算步骤、分级判定标准、操作流程以及注意事项。
二、相关基础参数定义
Fa:组别生长抑制率,Fa=(AUC对照组−AUC处理组)÷AUC对照组
Fa1:药物A单独作用的抑制率
Fa2:药物B单独作用的抑制率
Fa12:药物A、B联合之后实测抑制率
Fa预期:Bliss理论相加期望值,也就是两种药物无相互作用时的抑制效果
三、完整计算公式
1. Bliss独立模型预期抑制率
Fa预期 = Fa1 + Fa2 − Fa1 × Fa2
2. 协同指数CI
CI = Fa预期 ÷ Fa12
四、协同等级判定标准
CI<0.8,判定为协同作用,联用之后抑菌效果高于理论相加效果
0.8 ≤ CI ≤1.2,判定为相加作用,两种药物效果简单叠加,不存在明显协同或者拮抗
CI>1.2,判定为拮抗作用,药物联用之后整体抑菌效果低于单独用药叠加的理论值
如果实验设置多组浓度配比,可以计算不同浓度组合的CI数值,绘制浓度‑协同指数热图。
五、实操注意事项
1. 所有组别AUC积分的起止时间必须保持一致,时间窗口不一致会造成抑制率计算出错。
2. 当药物具备杀菌效果,处理组AUC低于空白基线,Fa>100%,Bliss模型不再适用,需要更换评价模型。
3. 天然提取物这类多靶点复合抗菌物质容易出现混合型相互作用,不同浓度配比下协同指数结果会发生改变。
4. 平行样本之间离散度较大时,需要增加生物学重复数量,保证协同指数结果可靠。
