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微生物快速药敏监测系统

丹麦Biosense公司推出的oCelloScope微生物快速药敏监测系统能在反应器内部自动测量微生物的生长动力学与形态学,能对细菌、真菌等样品进行快速药敏筛选。

oCelloScope微生物快速药敏监测系统是一个自动光学微生物筛选平台,拥有专利的微生物实时成像系统和专利的微生物算法软件,能快速测量样品中微生物生长发育随时间的动态变化,尤其适合做快速药敏筛选。

系统可以分析:细菌、酵母、真菌、寄生虫、哺乳动物细胞和晶体。

提供两种分析:光吸收(生长动力学分析)

复杂样本分析(各自的生长动态形态学以及大小分布)

优点

● 比光密度测量(OD值法)灵敏度高250倍。

● 测量过程无需预处理、染色或添加试剂。

● 使用图像和视频实时分析生物过程,对样品的形态学进行可视化和量化测量。例如监测微生物种群的形态变化,如细胞面积、延伸率、圆形度、细菌密度或细胞分裂速率的变化。软件还可以准确识别孢子母代子代交界处,确定出芽模式。

● 测量过程中微生物形态的变化不会像OD值测量那样被干扰。

● 可以量化从孢子到菌丝的真菌生长过程。非常适合快速监测真菌抑制,量化真菌生长过程中形态学的差异,进行菌丝体的高通量筛选。

● 可以将细菌与复杂样本中潜在的干扰元素区分开来,例如凝聚、晶体形成或不均匀性。还可以区分和表征复杂样本中不同细胞类型动力学,不受气泡和阴影效果的影响。

● 可以测量传统方法无法测量的非溶解性抗菌成分的对致病菌的MLR,可用于裂解性抗菌化合物MLR的快速筛选,方便筛选新型抗菌化合物。

● SEAL算法和SESA算法有助于早期检测抗生素诱导的丝状体,结果可在几十分钟内获得。

● 通过专门的嵌入式图像分析算法能够检测单个细胞,定量分析微生物浓度低至约103cfu/ml的生长。

● 通常在3-6小时检测抗菌敏感性,特别是致病菌,结果与传统肉汤微量稀释法相当。

● 可以检测材料表面是否存在细菌污染,可检测到最低和最高的细菌载量为102CFU/ml106CFU/ml。

● 可以测量不诱导细胞裂解的化合物是否对病原体具有抗菌作用。

● 大大缩短了AST的结果时间,在3小时内可以获得95%的结果。接近50%的抗菌剂AST时间小于1小时,出结果的平均时间比传统方法减少了约16.5小时。能在6分钟内检测大肠杆菌的抗生素敏感性,并在30分钟内检测患有尿路感染的猪的复杂尿液样本的抗生素敏感性。

● 可为患者快速量身定制抗生素治疗,从而减少广谱抗生素的不当使用,提高感染生存率。


技术原理

oCelloScope光学技术包括一个沿水平面倾斜6.25º的相机,将相位对比度、亮场和类共焦显微镜与流体示波器一起实现的先进图像处理算法。oCelloScope专利光学扫描技术在每个微孔内采集6.25°倾斜的三维Z型叠加序列图像。图像采集过程随着时间的推移而重复,并且使用最佳聚焦图像的延时序列来生成视频。

使用倾斜的平面有三大优势:

● 获取三维体积而不是平面

● 图像边缘更清晰,质量更高

● 倾斜技术能够更快地扫描多孔板

软件

软件优化的算法能监控生长和生长抑制,BCA算法的灵敏度大约是OD算法的250倍,它将揭示潜在的初始微生物反应。

软件还可以对样本进行划分,可以对样品形状和形态进行描述和定量,算法将揭示诸如骨架长度、宽度、圆度等形态学特征。同时还包含专为真菌和杆状丝状菌而设计的算法。软件通过直观的设置引导用户完成所需类型的实验,自动对焦、自动照明,自动获取每个微孔所需的序列图像数量,系统保存图像或延时视频,并以Excel格式导出数据。

复杂样品分析及形态鉴别:通过内置的划分算法,用户能够自动执行单细胞分析,并在复杂样本中区分和表征不同细胞类型的动力学。在散点图和直方图中,可以计算和可视化20多个形态特征,包括每个单个对象的细胞大小和形状因子,使用户能够对所需对象进行分组,并分析所需组随时间的形态变化。例如,可以在真菌或细菌产孢实验中对营养细胞和孢子进行区分。

用成像软件进行形态学分析,柱状图显示了用1μM头孢他啶培养的铜绿假单胞菌在细胞群中细胞伸长的分布。右侧列出单个单元格和子单元格,并用ID号标记。对于每一个,都列出了所有的定量参数。

软件可量化单细胞水平的变化。由于超高的灵敏度,oCelloScope系统能够深入了解样本动态,因为单细胞水平的变化是量化的。例如通过观察生长曲线的形状,可以很容易地浏览整块培养板来快速识别出抗性亚种群。

应用领域

抗药性(AMR)、药敏试验(AST)、MIC试验(RUO)、包埋、孢子萌发、微生物细胞形态、材料降解研究、无菌质量控制试验、抗真菌肽筛选、益生菌筛选、生物膜分析、发酵优化、溶解度、食品防霉、防腐剂添加及筛选研究、基因基础研究、抗生素发现、产品质量控制。

应用说明

1、美罗培南双联和三联组合对产生碳青霉烯酶的肠杆菌科的协同活性
Synergistic activities of meropenem double and triple combinations against carbapenemase-producing Enterobacteriaceae

本研究评估了10种美罗培南双联和三联疗法对5种最常见的产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的体外协同活性。美罗培南和厄他培南的组合是所测试的双重组合中最有效的方案。在三联疗法中,美罗培南、多粘菌素和利福平的三联疗法具有最高的协同活性。

结论:通过oCelloScope数字延时显微系统,95%的受测抗生素-分离物组合的MIC值的平均结果时间均在3小时之内

在检查的100种抗菌剂-微生物组合中,用于AST的两种方法(Sensititre®系统和oCelloScope数字延时显微镜系统)之间的基本一致率为100%。

2、采用光学筛选法对革兰氏阴性生物威胁病原体进行快速药敏试验和耐内酰胺诱导的细胞形态变化
Rapid antimicrobial susceptibility testing and β-lactam-induced cell morphology changes of Gram-negative biological threat pathogens by optical screening

本文利用光学筛查仪器(oCelloScope)对在BMD微滴定药物板中培养的细胞进行延时成像,开发并评估了针对这些革兰氏阴性细菌病原体的快速自动药敏试验。确定鼠疫杆菌药敏性所需时间减少了≥70%,马来杆菌和假鼻疽杆菌减少了≥50%。与传统的BMD检测所需的时间相比。对庆大霉素GEN、亚胺培南IPM和多西环素DOX的敏感性最早可在三至六小时内确定。根据抗生素和浓度的不同,与传统的24小时BMD试验相比,光学筛选试验可将确定所有菌株药敏性所需的时间缩短70%至93%。

在庆大霉素GEN(图1a)、多西环素DOX(图1b)和环丙沙星CIP(图1c)存在和不存在的情况下,对鼠疫杆菌菌株在18小时内的细菌生长情况进行了实时检测。在低于MIC的所有测试药物浓度下,oCelloScope光学筛选都能观察到生长。生长动力学实验还表明,在所有测试的药物浓度存在下,A1122的生长抑制作用,并且在这些条件下,DSJB001和A1122之间的生长差异可以在最初的三到六个小时内观察到。

结论:

oCelloScope可在3-6小时内获得鼠疫、炭疽等病原菌药敏结果。

oCelloScope立体成像和算法技术,通过病原菌形态学变化排除内酰胺诱导的产丝过程误认为生长,获得更准确的药敏结果。

3、通过数字延时显微镜对临床分离株进行快速药敏试验
Rapid antimicrobial susceptibility testing of clinical isolates by digital time-lapse microscopy

在本项研究中,我们评估了数字延时显微镜系统oCelloScope系统进行快速AST的潜力。与常规药敏试验相比,OCelloScope系统在临床分离株(168种抗菌剂-微生物组合)中显示出3.6%的轻微误差、无重大误差和1.2%的极重大误差,以及对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和超广谱β-内酰胺酶菌株的快速和正确的表型检测。达到结果的净平均时间为108分钟,其中95%的结果在180分钟内可用。总之,这项研究有力地表明,oCelloScope系统具有相当大的潜力,可以作为一种准确、灵敏、结果时间短的AST方法,实现当天的靶向抗菌治疗。

结论:

oCelloScope能在60至180分钟内获得药敏试验结果,实现当天治疗的优化。

4、丝状细菌的自动图像分析和定量分析
Automated image analysis for quantification of filamentous bacteria

本文利用三种耐药性不同且丝状化动力学不同的大肠杆菌菌株,研究了一种量化细菌长度和细菌丝状化的新型图像分析算法。共分析了12种β-内酰胺类抗生素或β-内酰胺酶抑制剂组合诱导菌丝生长的能力。丝状化在大约120分钟时达到顶峰,细胞平均长度为30μm。oCelloScope能够确定细菌是否存在丝状化,从而确定细菌的生长情况和对抗生素的耐药性,因此可用作耐药细菌的早期预测指标。

筛选结果表明,抗生素诱导的丝状化差异很大,既取决于特定的抗生素,也取决于抗生素浓度(从最低抑菌浓度(MIC)以下到MIC的5 倍)。将两种算法(SEAL和SESA)结合使用有助于早期检测抗生素诱导的丝状化。

结论:

oCelloScope可量化添加抗菌药物后丝状菌的生长动力学,快速确定细菌的生长情况和对抗生素的耐药性。

oCelloScope证明β-内酰胺等引起细菌成丝的化合物并没有促进菌的生长而是抑制,在药敏早期测定时消除比色法或浊度法把成丝误认为生长的干扰,oCelloScope适合快速高通量药敏筛选。

5、实时监测真菌抑制和形态变化
Real-time monitoring of fungal inhibition and morphological changes

霉菌生长是许多食品和临床环境中的一个问题,因此研究抗真菌活性成为重点。然而,通过测量菌落生长或生物量来确定生长抑制的方法非常耗时,因此需要快速评估抗真菌效果的方法。使用OD值检测丝状真菌的缺点是,生长的菌丝在微孔中的分布不均匀,这可能会给真菌生长的估计带来不确定性。孔表面的孢子可能会产生较高的OD值,从而高估生长量。

丙酸和双乙酰是由一系列乳制品相关细菌产生的抗真菌化合物。使用带倾斜焦平面的光学检测系统oCelloScope实时监测它们对青霉属菌的活性,通过在 96 孔微孔板内记录图像来评估青霉属菌的生长和形态变化。利用表面积分割和提取(SESA)算法生成生长曲线,并对形态变化进行量化。通过oCelloScope图像分析,可在 15 小时内检测到生长情况,而使用标准光密度测量则需要 30 多小时。此外,还可以使用形态描述符(圆度、分枝点、孢子和生长菌丝的周长和面积)对真菌诱导的形态变化进行可视化和量化。丙酸可抑制两种青霉属中的两种,而在测试浓度下,形态变化与菌株有关。二乙酰基抑制了六种青霉菌属中的六种,并增加了六种青霉菌属中两种菌株发芽前的孢子大小和发芽点数量。

图1,A和B,两株青霉菌DCS302和DCS1541在有无丙酸的条件下,使用OD值法测量生长曲线。不含丙酸时(黑色实心)大约30小时后两株青霉菌的OD值都检测到了生长。添加0.5mg/mL丙酸后(白色空心),从OD值角度来看,丙酸已完全抑制了两株青霉菌的生长。

图1,C和D,两株青霉菌DCS302和DCS1541在有无丙酸的条件下,使用oCelloScope方法测量生长曲线。不含丙酸时(黑色实心)大约15小时内两株青霉菌都检测到了生长。添加0.5mg/mL丙酸后(白色空心),DCS302在20小时后监测到了生长,DCS1541在60小时后监测到了生长。

OCelloScope的™测量显示,青霉菌的生长比OD测量结果要早得多。当使用OD值法在0.5mg/mL丙酸存在下评估真菌的生长时,我们看到两株真菌都受到了抑制。然而,oCelloScope测量的生长曲线显示,两株真菌都在丙酸存在时生长,并没有受到抑制。因此,oCelloScope图像和SESA算法的使用大大提高了生长检测的灵敏度和速度。

结论:

oCelloScope检测系统能快速测定抗真菌药物的抑制活性,大大提高筛选的效率。

整个测量过程未扰动样品生长的菌丝和形态,同时还可以跟踪单个孢子的发育,测量孢子的萌芽时间、面积、周长、圆度、分枝点、骨架长度以及菌丝的周长和面积。

oCelloScope测量的有关生长过程中形态变化的信息,例如不规则生长和菌丝分支的变化,对于研究抗真菌化合物的机制很重要。从医学角度来看,在确定真菌耐药性时,更快地确定生长和抑制是十分有价值的。

6、用于快速耐药试验的光学筛选和对基因克隆物种炭疽芽孢杆菌菌株间表型多样性的观察
Optical Screening for Rapid Antimicrobial Susceptibility Testing and for Observation of Phenotypic Diversity among Strains of the Genetically Clonal Species Bacillus anthracis

系统通过高度敏感和自动化的数据采集和分析,将生长曲线与图像和视频结合起来,使科学家能够缩短结果时间,进行更快的筛选,大大减少人工的工作量。

结论:

oCelloScope系统比用细颈镜检查炭疽杆菌的药敏试验,检查速度快4倍。用户能够在4小时内持续获得MIC测定所需的数据,而标准方法为16-20小时。

7、铜绿假单胞菌对头孢他啶的敏感性

8、oCelloScope技术快速筛选多种抗生素组合杀灭革兰氏阴性菌。

使用oCelloScope技术筛选杀灭革兰氏阴性菌有效的多种抗生素组合,评估了抗生素暴露期间对其生长的抑制作用。组合抗生素显示出抗菌的积极作用。实验证明oCelloScope技术十分适用于快速筛查。上图为使用oCelloScope测量多粘菌素B与其他13种抗生素联合进行的筛选结果。增长被定义为BCA和SESAmax值高于临界值(BCA>8和SESAmax>5.8)。当联合使用但同时使用两种单一抗生素未检测到24小时生长时,确定相互作用为阳性。评估了13种抗生素组合对5种肺炎克雷伯菌的抗菌作用。产生65种抗生素组合/菌株设置,其中24种在一种或多种浓度下24小时后显示出阳性相互作用。

9、丙酸对青霉菌的菌丝体形态的影响。

黑色实心图不存在丙酸,空心图存在丙酸。左边两图为DCS302青霉菌形态的变化。右边两图为DCS1541青霉菌形态变化。丙酸引起了DCS1541青霉菌菌丝不规则生长和膨胀,DCS 302对丙酸更耐受,对形态没有显著影响。

在不存在(A)和存在(B)0.5mg/mL丙酸的情况下(分别在24小时和89小时后),通过oCelloScope测量了青霉菌DCS1541菌丝体的情况。

存在0.5mg/mL丙酸时,单个DCS 1541孢子的生长发育参数。

10、追踪抗生素诱导大肠杆菌成丝过程

用头孢噻肟(8mg/L)处理大肠杆菌,oCelloScope系统观察抗生素诱导的丝状体成丝过程,测量哌拉西林对大肠杆菌生长和长度的影响。a通过两种不同的算法(SEAL算法和SESA算法)测定未处理(点划线)和头孢噻肟处理(实线)的大肠杆菌的细菌生长动力学和成丝的定量:生长动力学(蓝色图表)基于表面区域的分割和提取,以及细菌长度(绿色图)基于分割提取的平均长度。在时间b 60分钟、c 120分钟、d 180分钟和E 240分钟,通过oCelloScope系统获得用8mg/L头孢噻肟处理的大肠杆菌形态的图像。

结果表明,用头孢噻肟处理诱导产生丝状体然后裂解细菌细胞,从而显著增加了大肠杆菌菌株的长度。菌丝在约90分钟达到峰值,平均细胞长度约为30μm(图a,c)。与此一致,介电电泳检测的头孢唑林处理的大肠杆菌的β-内酰胺诱导的伸长在培养120分钟后显示细菌细胞长度的峰值。对抗生素耐药性和敏感性大肠杆菌中细丝形成的检查表明,细丝形成是接种2小时后对头孢噻肟的初始反应。

11、二乙酰对青霉菌生长和孢子的影响。

图A表明存在(空心)和不存在(实心)二乙酰时,青霉菌DCS1066生长曲线的差异。图B表明存在(空心)和不存在(实心)二乙酰时,青霉菌DCS 1066平均孢子面积(▲, Δ)和平均孢子圆形度(●,○)的差异。图C为孢子刚萌发的状态。

在和不存在二乙酰时,oCelloScope记录发芽的青霉菌DCS 1066孢子中的分支点数量。在25和66小时,真菌大多数孢子已发芽。

12、结肠癌治疗中SNU-638细胞对ICG-001的反应

13、粪肠球菌在室温下培养8h的生长动力学。

指数生长期细菌稀释至1×107 cell/mL,一式三份加入96孔板(100微升/孔)。每15分钟用显微镜测量一次生长情况。

14、在沙氏液体培养基上生长的黑曲霉的形态发育

培养基接种分生孢子,在30℃下培养72小时。

15、头孢噻肟对大肠杆菌生长和长度的影响。

对于浓度为8μg/mL(红线)的细菌和生长在普通培养基(蓝线)中的阳性对照,对细菌生长动力学(实线)和丝状(虚线)进行了区分。使用SESA监测生长动力学算法,细菌长度的变化采用分段提取平均长度(SEAL)算法进行测量。

16、自动监测真菌的生长

17、监测真菌发育

18、实时监测形态可塑性

例如:监测球形体形成与细胞爆裂。细胞壁合成抑制剂导致生长细菌形成球形体。肽聚糖合成抑制剂,如亚胺培南,一种β-内酰胺抗生素,当暴露于亚MIC或MIC浓度时,会导致细菌膨胀并形成大而脆弱的球形体。

19、监测孢子发芽过程

每20分钟重复一次,共找到464个对象。未萌发孢子数,#31:275个,#35:180个,#38:125个,#40:105个。

20、利用双膜溶解-渗透装置研究非晶固体分散体的体内外关系

0、5和30分钟后PAMPA膜表面上EFV颗粒分布图像。

21、伤口体外划痕研究

Biosense微生物快速药敏监测系统应用论文

一、抗菌性能研究、耐药性研究

1、Cannabidiol is an effective helper compound in combination with bacitracin to kill Gram-positive bacteria-卡那比二醇是一种有效的辅助化合物,与杆菌肽结合使用可杀死革兰氏阳性细菌-Scientific Reports ,2020, 10:4112

2、Optical microscopy reveals the dynamic nature of B. pseudomallei morphology during β-lactam antimicrobial susceptibility testing, 光学显微镜揭示了β-内酰胺抗菌药敏试验中假苹果芽孢杆菌形态的动态性质, BMC Microbiology ,2020, 20:209-224

3、Evaluation of polymyxin B in combination with 13 other antibiotics against carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae in timelapse microscopy and time-kill experiments-在延时显微镜和时间杀灭性实验中评估多粘菌素B与其他13种抗生素联合产生产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌的效果, Clinical Microbiology and Infection,2020, 26(9), 1214-1221

4、Efficacy of Antibiotic Combinations against Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa in Automated Time-LapseMicroscopy and Static Time-Kill Experiments Anna-在自动延时显微镜和静态时间杀灭实验中评估抗生素组合对多药耐药铜绿假单胞菌的疗效, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2020, 64(6), e02111

5、Molecular mechanisms of thioridazine resistance in Staphylococcus aureus-金黄色葡萄球菌对硫硝嗪耐药的分子机制, PLoS One. 2018; 13(8): e0201767

6、Identification and Antibiotic-Susceptibility Profiling of Infectious Bacterial Agents: A Review of Current and Future Trends-感染性细菌制剂的鉴定和抗生素敏感性分析当前和未来趋势的回顾, Biotechnol. J. 2019, 14, 1700750

7、Emerging Microtechnologies and Automated Systems for Rapid Bacterial Identification and Antibiotic Susceptibility Testing-用于细菌快速鉴定和抗生素敏感性测试的新兴微技术和自动化系统, SLAS Technology,2017, 22(6), 585-608

8、Rapid antimicrobial susceptibility testing and β-lactam-induced cell morphology changes of Gram-negative biological threat pathogens by optical screening -采用光学筛选法对革兰氏阴性生物威胁病原体进行快速药敏试验和耐内酰胺诱导的细胞形态变化, BMC Microbiology,2018,18:218-233

9、Synergistic activities of meropenem double and triple combinations against carbapenemase-producing Enterobacteriacea-美罗培南双联和三联组合对产生碳青霉烯酶的肠杆菌科的协同活性, Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 2017, 88, 355-360

10、Evaluation of In Vitro Activity of Double-Carbapenem Combinations against KPC-2-, OXA-48- and NDM-Producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae-双碳青霉烯组合对产KPC-2-、OXA-48-和大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的体外活性评价, Antibiotics 2022, 11, 1646

二、药敏试验(AST)

1、Optical Screening for Rapid Antimicrobial Susceptibility Testing and for Observation of Phenotypic Diversity among Strains of the Genetically Clonal Species Bacillus anthracis-用于快速 耐药试验的光学筛选和对基因克隆物种炭疽芽孢杆菌菌株间表型多样性的观察Journal of Clinical Microbiology, 2017, 55 (3), 959-970

2、Nanomotion Detection-Based Rapid Antibiotic Susceptibility Testing-基于纳米运动检测的抗生素快速药敏试验, Antibiotics, 2021, 10, 287

3、Surveillance Screening to Reduce Carbapenem Resistance-监测筛查以减少碳青霉烯耐药, The Journal for Nurse Practitioners,2019, 15, 434-437

4、Efficacy of Antibiotic Combinations against Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa in Automated Time-Lapse Microscopy and Static Time-Kill Experiments-抗生素组合对多药耐药铜绿假单胞菌的自动延时显微镜和静态时间杀灭实验的功效- Antimicrobial Agents and Chemotherapy,2020,64(6) ,e02111-19

5、 Antifungal Resistance in Isolates of Aspergillus from a Pig Farm-某养猪场曲霉菌分离株的耐药性研究, Atmosphere, 2021, 12, 826

6、Rapid hydrogel-based phage susceptibility test for pathogenic bacteria-病原菌快速水凝胶噬菌体药敏试验, Frontiers in Cellular and Infection Microbiology,2022,12, 1032052

三、真菌研究

1、Real-time monitoring of fungal inhibition and morphological changes-实时监测真菌抑制和形态变化-Journal of Microbiological Methods, 2015, 119,196-202

2、Fast Screening of Antibacterial Compounds from Fusaria-快速从镰刀菌中筛选抗菌化合物, Toxins, 2016, 8, 355

3、Fungal textiles:Wet spinning of fungal microfibers to produce monofilament yarns-真菌纺织真菌超细纤维的湿纺生产单丝纱线, Sustainable Materials and Technologies, 2021, 28, e00256

4、Fusaoctaxin A, an Example of a Two-Step Mechanism for Non-Ribosomal Peptide Assembly and Maturation in Fungi-FusaoctaxinA, 真菌中非核糖体肽组装和成熟的两步机理的实例, Toxins 2019, 11, 277-289

5、Growth and single cell kinetics of the loricate choanoflagellate Diaphanoeca grandis-产鞭毛硬鳞鱼类的生长和单细胞动力学, Scientific Reports,2019,9:14543-14554

6、Real-time imaging of the growth-inhibitory effect of JS399-19 on Fusarium-S399-19对镰刀菌生长抑制作用的实时成像, Pesticide Biochemistry and Physiology, 2016, 134,24-30

7、Bioconversion of Carrot Pomace to Value-Added Products:Rhizopus delemar Fungal Biomass and Cellulose-,胡萝卜渣生物转化为增值产品:Rhizopus delemar真菌生物质和纤维素-Fermentation,2023, 9, 374.

四、细胞增殖监测,伤口愈合实验

1、Cellular polarity modulates drug resistance in primary colorectal cancers via orientation of the multidrug resistance protein ABCB1-细胞极性通过多药耐药蛋白ABCB1定位调节原发性结直肠癌的耐药, J Pathol, 2019; 247: 293–304

2、在HaCaT细胞系中,LL-37片段具有抗表皮葡萄球菌生物膜的抗菌活性和伤口愈合潜力-LL‐37 fragments have antimicrobial activity against Staphylococcus epidermidis biofilms and wound healing potential in HaCaT cell line, J Pep Sci. 2018;24:e3080-3094

3、KRAS mutations in the parental tumour accelerate in vitro growth of tumoroids established from colorectal adenocarcinoma-亲本肿瘤中的KRAS突变加速了大肠腺癌建立的类瘤的体外生长, Int. J. Exp. Path. 2019;100:12–18

4、 Short-term spheroid culture of primary colorectal cancer cells as an in vitro model for personalizing cancer medicine-结肠直肠癌原代细胞短期球形培养作为肿瘤药物个性化的体外模型, PLOS ONE, 2017, 12(9):e0183074

五、溶解度、晶体筛选、晶体溶解监测

1、 Development of a Video-Microscopic Tool To Evaluate the Precipitation Kinetics of Poorly Water Soluble Drugs: A Case Stud with Tadalafil and HPMC-开发视频显微镜工具以评估水溶性差的药物的沉淀动力学:以他达拉非和HPMC为例,Mol. Pharmaceutics 2017, 14, 4154−4160

2、In vitro-in vivo relationship for amorphous solid dispersions using a double membrane dissolution-permeation setup-利用双膜溶解-渗透装置研究非晶固体分散体的体内外关系, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2023, 188, 26-32

六、微生物培养

1、How preclinical infection models help define antibiotic doses in the clinic-临床前感染模型如何帮助确定临床中的抗生素剂量, International Journal of Antimicrobial Agents ,2020, 56( 2), 106008

2、Insights Obtained by Culturing Saccharibacteria With Their Bacterial Hosts-通过细菌宿主培养糖细菌获得的见解, Journal of Dental Research,2020, 99(6),685-694

3、FlbA-Regulated Gene rpnR Is Involved in Stress Resistance and Impacts Protein Secretion when Aspergillus niger Is Grown on Xylose flba-调控的基因rpnR参与了黑曲霉在木糖上生长时的抗逆性并影响蛋白质的分泌-Applied and Environmental Microbiology, 2019, 85(2), e02282-18

七、黑曲霉、孢子分生、孢子萌发

1、诱导黑曲霉分生孢子萌发所需的最低养分, Minimal nutrient requirements for induction of germination of Aspergillus niger conidia, Fungal Biology, 2021, 125, 231-238

2、The most heat-resistant conidia observed to date are formed by distinct strains of Paecilomyces variotii-迄今为止所观察到的最耐热的分生孢子是由不同菌株的青霉变种所形成的, Environmental Microbiology ,2020, 22(3), 986–999

3、 Maturation of conidia on conidiophores of Aspergillus niger, 黑曲霉分生孢子上分生孢子的成熟, Fungal Genetics and Biology,2017,98, 61-70

4、The impact of inter- and intra-species spore density on germination of the food spoilage fungus Aspergillus niger-种间和种内孢子密度对食品腐败真菌黑曲霉萌发的影响, International Journal of Food Microbiology, 2024, 410, 110495

5、The C2H2 transcription factor SltA is required for germination and hyphal development in Aspergillus fumigatus-C2H2 转录因子SltA是烟曲霉萌发和菌丝发育所必需的, mSphere,2023, 8, 00076

八、食品、乳制品相关微生物研究

1、Susceptibility of dairy associated molds towards microbial metabolites with focus on the response to diacetyl-乳制品相关霉菌对微生物代谢物的敏感性-对双乙酰的反应-Food Control, 2021, 121, 107573

2、Evaluation of the inhibitory effect of alginate oligosaccharide on yeastand mould in yoghurt-海藻酸寡糖对酸奶中酵母和霉菌的抑制效果评价, International Dairy Journal, 2019, 99, 104554

3、Identification and characterization of a new antifungal peptide in fermented milk product containing bioprotective Lactobacillus cultures-含有生物保护乳酸菌的发酵乳制品中一种新的抗真菌肽的鉴定与鉴定,FEMS Yeast Research, 2018, 18, foy094

4、 Efficacy of Acidified Oils against Salmonella in Low-Moisture Environments-酸化油在低水分环境中对沙门氏菌的防治效果,Applied and Environmental Microbiology, 2022,88,00935

5、 Evaluation of the efficacy of antimicrobials against pathogens on food contact surfaces using a rapid microbial log reduction detection method-使用快速微生物对数减少检测方法评估抗微生物剂对食品接触表面病原体的功效,International Journal of Food Microbiology, 2022, 373, 109699

6、 Debaryomyces hansenii Strains Isolated From Danish Cheese Brines Act as Biocontrol Agents to Inhibit Germination and Growth of Contaminating Molds-从丹麦奶酪盐水中分离出的汉森德巴利菌菌株作为生物防治剂抑制污染霉菌的萌发和生长, Frontiers in Microbiology, 2021, 12, Article 662785

九、其他应用(微流控、生物膜、磁珠蛋白)

1、Advances in Rapid Detection and Antimicrobial Susceptibility Tests-快速检测和抗菌药物敏感性试验的进展:综述, Life Science Journal, 2019, 04, 12-20

2、Combined detection of C-reactive protein and PBMC quantification from whole blood in an integrated lab-on-a-disc microfluidic platform-结合全血c反应蛋白检测和PBMC定量在一个集成的圆盘上实验室微流控平台, Sensors & Actuators: B. Chemical,2018, 272 , 634-642

3、New Evidence for the Mechanism of Action of a Type‑2 Diabetes Drug Using a Magnetic Bead-Based Automated Biosensing Platform-使用基于磁珠的自动化生物传感平台,用于2型糖尿病药物作用机理的新证据, ACS Sens. 2017, 2, 1329-1336

4、 Lab-on-a-disc agglutination assay for protein detection by optomagnetic read out and optical imaging using nano-andmicro-sized magneticbeads-光盘上的凝集实验,通过使用纳米和微型磁珠的光磁读出和光学成像检测蛋白质, Biosensors and Bioelectronics, 2016, 85,351-357

5、 Proteomic characterisation of polyethylene terephthalate and monomer degradation by Ideonella sakaiensis-聚对苯二甲酸乙二醇酯及其单体的蛋白质组学特征和念珠菌的降解, Journal of Proteomics, 2023, 279 , 104888


仪器参数
样品体积:35微升-300微升
样品容器:6至96孔板(384孔有限应用)
检测密度(样品浓度):103 ~ 107 目标物/毫升
样品尺寸:0.5微米 ~ 1毫米
最快扫描速度:2分26秒(96孔板)
光学放大倍数(固定透镜):4x
数码放大倍率:最高200倍
光学分辨率:1.3微米
光学精度:5Mpx
光学原理:FluidScopeTM(专利)
与所有培养箱兼容
重量:9.6千克
输出:12V DC,2000毫安
工作温度:20-40°C
工作湿度:20-93%RH
电源适配器输入:100-240+VAC,50/60 Hz
尺寸(长x宽x高):46 x 26 x 25厘米(开盖高=55厘米)