儿童侵袭性非伤寒沙门菌肠炎NTS的药敏试验结果——讨论
3讨论
NTS感染全年均可发病，通常6~9月份为高发季节，近年来呈逐年上升趋势。本研究中NTS菌株主要是鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌，检出时间集中在4~9月份，与厦门市检出情况一致，其中8月份检出36例，呈单高峰特点。130例患儿中位数月龄为12个月，96.9%发生在6月龄添加辅食后，一半以上有明确的不洁饮食史，提示6月龄添加辅食后至幼儿期是NTS感染的高发期，可能与婴幼儿消化系统发育尚未成熟、肠黏膜免疫防御机制不完善相关。本研究中94.6%患儿出现发热，其中74.0%为高热；86.2%出现肉眼血便，73.8%出现hsCRP升高，只有26.2%出现呕吐，提示发热和肉眼血便是侵袭性NTS肠炎患儿除腹泻外的最常见症状，且多数伴有hsCRP升高，而呕吐并非其常见表现。
本研究中有一半以上患儿合并轻-中度脱水，1/3以上患儿合并代谢性酸中毒，提示脱水和代谢性酸中毒是儿童侵袭性NTS肠炎较常见的并发症。
抗菌药物耐药性是古老而根深蒂固的细菌遗传学问题，也是备受关注的全球公共卫生问题。第三代头孢菌素是治疗儿童NTS肠炎的首选药物，但近年来，其敏感率有显著下降趋势。2014年余姚市报道NTS对头孢曲松和头孢噻肟的敏感率均为92.31%，而苏州市2020—2022年数据显示NTS对头孢曲松和头孢哌酮的敏感率均低于70%。
本研究中NTS菌株对头孢曲松和头孢噻肟的敏感率分别为64.6%和63.8%，提示已有1/3以上的NTS菌株对第三代头孢菌素不敏感。喹诺酮类药物和复方磺胺甲恶唑是治疗成人急性感染性腹泻的首选和次选药物。本研究中NTS菌株对环丙沙星和复方磺胺甲恶唑的敏感率仅为43.1%和50.8%，提示NTS已对喹诺酮类和叶酸代谢抑制剂类抗菌药物高度耐药。沙门菌外膜蛋白和外排泵介导的多重耐药对抗菌治疗的威胁日益增加，并对全球卫生造成严重威胁。
本研究中，多重耐药NTS菌株检出率达48.5%，不仅分离出耐碳青霉烯类菌株，并且还分离出耐替加环素菌株。替加环素是我国治疗碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染的一种主要药物，提示成都地区NTS耐药情况已十分严峻。哌拉西林他唑巴坦是抗假单胞菌青霉素+酶抑制剂类抗菌药物的代表，本研究中130株NTS对该药的敏感率与对美罗培南的敏感率相等，提示哌拉西林他唑巴坦可能是治疗多重耐药NTS感染除碳青霉烯类和替加环素外的有效选择。硝基呋喃类抗菌药物主要包括呋喃妥因和呋喃唑酮，前者主要用于治疗尿路感染，后者主要用于治疗难治性幽门螺杆菌感染。
本研究中，130株NTS对呋喃妥因的敏感率为93.1%，提示硝基呋喃类抗菌药物可能有望用于治疗多重耐药NTS感染。细菌的耐药机制是复杂的，儿童身体的快速发育影响药物在体内的代谢过程。
本研究中，幼儿组分离菌株对氨曲南、头孢吡肟的敏感率高于学龄前组，对头孢哌酮舒巴坦的敏感率高于婴儿组和学龄前组，提示对于儿童患者，NTS菌株对不同抗菌药物的敏感率可能存在年龄差异。Wang等的研究显示幽门螺杆菌感染男性患者对克拉霉素的耐药率和多重耐药率均明显高于女性患者。本研究显示，女性患儿分离NTS菌株对环丙沙星、阿米卡星和头孢吡肟的敏感率高于男性患儿，提示对于儿童患者，NTS菌株对不同抗菌药物的敏感率可能存在性别差异。因此，治疗儿童NTS感染选择抗菌药物时结合年龄和性别因素可能会获益更大。
体外药敏试验环境相对单一恒定，而体内环境复杂多变。本研究中使用第三代头孢菌素治疗儿童侵袭性NTS肠炎，14例药敏试验结果提示耐药但临床有效而未更换抗菌药物；同时有24例药敏试验结果提示敏感但因临床疗效不佳而改用其他抗菌药物。这提示NTS菌株对第三代头孢菌素的敏感性可能存在体内和体外差异。临床疗效才是判断是否需要调整抗菌药物的金标准，而药敏结果只是重要参考。临床医师在面对侵袭性NTS肠炎患儿时，需考虑其在本地区的流行病学特征及耐药情况，以确保治疗决策的科学性。
综上，婴幼儿是侵袭性NTS感染的高发人群。当前NTS耐药情况比较严峻，哌拉西林他唑巴坦可能是治疗儿童多重耐药NTS感染的有效选择，而硝基呋喃类抗菌药物可能也有望用于治疗多重耐药NTS感染。对于儿童患者，NTS菌株对不同抗菌药物的敏感率可能存在年龄和性别差异。本研究为单中心研究，样本量有限，研究时间跨度较短，可能无法全面反映儿童侵袭性NTS肠炎的临床特征和药敏特点，同时研究结果可能无法直接应用于其他地区。为了更全面地了解儿童侵袭性NTS肠炎的临床特征和药敏特点，还需要进一步开展多中心、大样本、长时期的研究，并结合地区差异和个体差异进行综合分析。
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